CIK细胞治疗研究与应用

CIK细胞治疗研究与应用,过继性细胞免疫治疗是指通过输注自身或同种异体肿瘤杀伤细胞来治疗肿瘤的生物治疗方法。它不仅可纠正细胞免疫功能低下,促进病人抗肿瘤免疫功能,还可直接发挥抗肿瘤作用。目前根据输注细胞的抗原特异性将过继性细胞免疫治疗分为非特异性和特异性两类,CIK细胞治疗属于非特异性治疗。

迪艾细胞治疗研究中心专家说,CIK细胞(cytokine-induced killer)是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质性细胞。由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞(称为自然杀伤细胞,发挥机体天然免疫作用)样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞非MHC限制性(广谱性)杀瘤特点,是目前抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案。

CIK细胞治疗(http://www.dicells.com/treatment4.html)之所以被列为首选方案,与其良好的杀瘤特点是分不开的。在培养过程中,加入细胞因子后,CIK细胞增殖迅速,远超过LAK细胞(也是一种肿瘤杀伤细胞)。在培养22天后增殖达高峰,约增加100 倍,其中CD3+CD56+细胞不仅绝对数量增加1000倍以上,且所占百分比也大幅度上升,至培养28-30天时达到平台期,细胞毒性(指杀伤肿瘤的功能)也达到峰值;CIK细胞是以CD3+CD56+T细胞为主的异质细胞群,大量体内外实验证实CIK细胞较以NK细胞为主的LAK细胞具有更强大的杀瘤活性,而且其体内杀瘤细胞的毒性维持不必依赖大剂量外源性IL-2(一种细胞因子)的持续给予。体外实验中发现等数量的CIK细胞比LAK细胞对肿瘤系的杀伤能力稍高或相近,但因CIK细胞在培养过程中增殖迅速,故CIK细胞总杀伤单位为LAK细胞的73倍甚至更高,其杀伤效率显著高于LAK细胞;一些动物体内肿瘤治疗实验发现,CIK细胞在清除患肿瘤动物体内肿瘤病灶、抑制转移、延长生存期等的作用均明显优于LAK细胞;CIK细胞虽然以CD3+CD56+细胞为主要效应细胞,但没有T淋巴细胞杀伤时的MHC限制性,故对于多种肿瘤均表现出强大的杀瘤活性,CIK细胞对耐药肿瘤同样敏感;CIK细胞杀瘤活性不受免疫抑制剂的影响,对正常细胞毒性也很小,还能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞凋亡。

科研人员一直在探索CIK细胞的杀瘤机制,目前认为主要有以下两个方面的原因:一、肿瘤识别作用。CIK细胞的某些表面粘附因子可能在肿瘤识别过程中起到关键作用,使其只对肿瘤细胞杀伤而对正常细胞不构成损害。二、肿瘤杀伤作用。表现为:1、直接杀伤作用 ;2、活化后产生的大量炎症性细胞因子的抑瘤杀瘤作用;3、诱导肿瘤细胞凋亡作用。

据迪艾细胞治疗研究中心专家介绍,目前,国际上应用CIK细胞治疗肿瘤安全有效,没有通常放化疗的毒副作用,特别是对于手术后的肿瘤病人清除残留微小转移病灶,防止癌细胞的扩散和复发,提高患者自身免疫力等具有重要作用,对肾癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、大肠癌、卵巢癌等癌细胞的杀伤活性达到40~70%。国内某医疗机构的CIK肿瘤治疗统计显示,对多种肿瘤(肺癌、消化道肿瘤、肝癌、肾癌、乳腺癌、淋巴瘤等)的总体有效率较高,且未发现严重不良反应。对于晚期肿瘤(尤其是肺癌)的CIK治疗证实,这种治疗可以显著提高传统治疗的临床疗效,提高病人的生存率和延长病人生存时间。

CIK治疗虽然刚刚兴起,但依据其已经显示的良好作用,科研人员相信,在未来这种治疗会有更好的临床应用前景。

 

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